Сравнительная характеристика мышей ICR (CD-1) и мышей C57BL/6 в фармакологической модели мигрени

  • Ольга Игоревна Рудько МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва

Аннотация

Необходимым условием для поиска новых средств фармакотерапии боли является совершенствование и разработка экспериментальных моделей, наиболее полно воспроизводящих клинические симптомы боли. Использованная нами модель хронической мигрени, связана с применением нитроглицерина - известного триггера мигрени в организме человека. Показано, что хроническиое прерывистое введение доноров NO, в том числе нитроглицерина способно приводить к выраженной гиперестезии у мышей [1, 3]. Данная гиперестезия чувствительна к введению суматриптана и на молекулярном уровне сопровождается изменениями, характерными для приступов мигрени у человека: показано, что системное введение нитроглицерина вызывает клеточную активацию в ноцицептивных путях, включая тригеминальные ноцицептивные пути [4, 5, 6, 7, 8]. Динамика развития нитроглицерин-индуцированной гипералгезии также подобна временному течению головной боли, наблюдаемой у людей, что связано с отсроченным ответом на оксид азота, а не опосредовано вазодилатацией [1, 2]. Несомненным достоинством модели является ее малая инвазивность (наименьшая из всех существующих моделей) и хорошая воспроизводимость. В настоящее время «нитроглицериновая» модель признана наиболее изученной фармакологической моделью мигрени человека у грызунов, пригодной для изучения влияния антимигрениозных лекарственных средств триптанового ряда и способной прогнозировать эффективность препарата [3, 5]. В процессе постановки и отработки данной модели на базе кафедры высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ первоначально использовались мыши ICR (CD-1) аутбредные (самки, филиал «Андреевка» ФГБУН "НЦБМТ" ФМБА России, n=32). Данные мыши продемонстрировали парадоксальную реакцию на хроническое введение нитроглицерина: в тесте "Hotplate" животные увеличивали время латентного периода реакции на болевой раздражитель, что противоречило литературным данным, описывающим используемую модель. При замене животных на инбредных мышей линии C57BL/6 (n=32, самки, селекция - питомник Пущино ФИБХ РАН) на фоне хронического введения нитроглицерина мы добились статистически значимой выраженной суматриптан-чувствительной гиперестезии у мышей, и модель была полностью валидирована. Данная модель нитроглицерин-индуцированной гиперестезии достаточно активно применяется на грызунах, как на мышах так и на крысах. Мыши ICR (CD-1) и C57BL/6 в равной степени широко представлены в исследованиях гиперестезии у грызунов. Тем не менее, различия в чувствительности к эффектам нитроглицерина у мышей ICR (CD-1) и мышей линии C57BL/6 в поведенческих тестах ранее не описывались.
Опубликован
2017-12-14
Раздел
Материалы конференций